Investigații clinice cu dispozitive medicale și evaluarea performanței cu dispozitive medicale de diagnostic in vitro

”Investigație clinică” înseamnă orice investigație sistematică care implică unul sau mai mulți subiecți umani, efectuată pentru a evalua siguranța sau performanțele unui dispozitiv medical;

”Studiu referitor la performanţă” înseamnă un studiu realizat pentru a stabili sau confirma performanţa analitică sau clinică a unui dispozitiv;

”Evaluarea performanţei” înseamnă evaluarea și analiza datelor pentru a stabili sau a verifica validitatea știinţifică, performanţa analitică și, după caz, performanţa clinică a unui dispozitiv;

”Dispozitiv care face obiectul unei investigații” înseamnă un dispozitiv care este evaluat în cadrul unei investigații clinice;

”Dispozitiv (de diagnostic in vitro) care face obiectul unui studiu referitor la performanţă” înseamnă un dispozitiv destinat de către producător a fi utilizat într-un studiu referitor la performanţă.

Un dispozitiv destinat a fi utilizat în scopul cercetării, fără niciun obiectiv medical, nu este considerat dispozitiv care face obiectul unui studiu referitor la performanţă;

”Performanţa unui dispozitiv” (medical de diagnostic in vitro) înseamnă capacitatea unui dispozitiv de a-și îndeplini scopul propus, astfel cum a fost indicat de producător. Aceasta constă în performanţa analitică și, după caz, performanţa clinică care justifică respectivul scop propus;

”Performanţă analitică” înseamnă capacitatea unui dispozitiv de a detecta sau a măsura corect un anumit analit;

”Performanţă clinică” înseamnă capacitatea unui dispozitiv de a produce rezultate care sunt corelate cu o anumită stare clinică sau cu o stare fiziologică sau patologică sau un proces fiziologic sau patologic în conformitate cu populaţia-ţintă și utilizatorul propus;

Obiectivele investigației clinice sunt:

(a) stabilirea și verificarea faptului că performanțele dispozitivelor sunt conform celor stabilite de producător.

(b) stabilirea și verificarea beneficiilor clinice ale unui dispozitiv astfel cum specifică producătorul acestuia;

(c) determinarea oricarui efect secundar nedorit în condiții normale de utilizare și a faptului că acestea constituie riscuri în raport cu performanțele scontate ale dispozitivului.

Pentru aprobarea desfășurării unei investigații clinice sponsorul sau reprezentantul autorizat înaintează o cerere la ANMDMR, al cărei formular poate fi descărcat de pe https://ec.europa.eu/health/sites/default/files/md_sector/docs/mdcg_2021-8_annex1.pdf. În funcție de clasa de risc a dispozitivului, de existența marcajului CE și de scopul investigației clinice acesta se poate adapta.

ANMDMR aprobă cererile pentru desfășurarea investigațiilor clinice și studiilor clinice de performanță numai dacă acestea sunt însoțite de avizul etic eliberat de Comisia Națională de Bioetică pentru Medicamente și Dispozitive Medicale (CNBMDM) și de documentele prevăzute în anexa XV din MDR, respectiv anexa XIV din IVDR după caz. CNBMDM poate fi contactată la http://www.bioetica-medicala.ro; https://www.adsm.ro/comisia-de-bioetica-a-medicamentului-si-a-dispozitivelor-medicale/; email: comisia.bioetica@gmail.com.

ANMDMR verifică și validează cererile de modificări și evaluează și autorizează dosarele aferente investigațiilor clinice cu Dispozitive Medicale, precum și modificările substanțiale ale acestora, conform:

• MDR , art. 61- 82, Anexa XIV și Anexa XV de la 26 mai 2021;
• IVDR, art. 56 –77 anexele XIII și XIV de la 26 mai 2022;
• OUG 46/09.06.2021 privind normele naționale referitoare la evaluarea clinică și investigațiile clinice cu dispozitive medicale, art. 16.

Documente utile:

Ghiduri aprobate de Medical Devices Coordination Group (MDCG) al Comisiei Europene, DG SANTE, publicate la https://health.ec.europa.eu/medical-devices-sector/new-regulations/guidance-mdcg-endorsed-documents-and-other-guidance_en :

• •  Clinical investigation and evaluation (ghidul evaluare clinică), publicat de https://health.ec.europa.eu/medical-devices-sector/new-regulations/guidance-mdcg-endorsed-documents-and-other-guidance_en#sec3
  •  MDCG 2021-6 ”Regulation (EU) 2017/745 – Questions & Answers regarding clinical investigation”, disponibil la https://health.ec.europa.eu/system/files/2021-04/mdcg_2021-6_en_0.pdf>.
  • MDCG 2021-08 – ”Clinical investigation application/notification documents”, disponibil la https://health.ec.europa.eu/system/files/2021-05/mdcg_2021-8_en_0.pdf.
  • MDCG 2021-28 ”Substantial modification of clinical investigation under Medical Device Regulation”, disponibil la https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-01/mdcg_2021-28_en.pdf.
  •  MDCG 2020-10/1 ”Safety reporting in clinical investigations of medical devices under the Regulation (EU) 2017/745”, disponibil la https://health.ec.europa.eu/system/files/2020-09/md_mdcg_2020-10-1_guidance_safety_reporting_en_0.pdf.
  • MDCG 2020-7 ”Post-market clinical follow-up (pmcf) plan template a guide for manufacturers and notified bodies”, disponibil la https://health.ec.europa.eu/system/files/2020-09/md_mdcg_2020_7_guidance_pmcf_plan_template_en_0.pdf.
  • MDCG 2020-8 ”Post-market clinical follow-up (PMCF) Evaluation Report Template A guide for manufacturers and notified bodies”, disponibil la https://health.ec.europa.eu/system/files/2020-09/md_mdcg_2020_8_guidance_pmcf_evaluation_report_en_0.pdf.
  • MDCG 2022-10 ”Q&A on the interface between Regulation (EU) 536/2014 on clinical trials for medicinal products for human use (CTR) and Regulation (EU) 2017/746 on in vitro diagnostic medical devices (IVDR)”, disponibil la https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-05/mdcg_2022-10_en.pdf.
  • MDCG 2020-1 ”Guidance on Clinical Evaluation (MDR) / Performance Evaluation (IVDR) of Medical Device Software” disponibil la https://health.ec.europa.eu/system/files/2020-09/md_mdcg_2020_1_guidance_clinic_eva_md_software_en_0.pdf.
  • MDCG 2019-11”Guidance on Qualification and Classification of Software in Regulation (EU) 2017/745 – MDR and Regulation (EU) 2017/746 – IVDR”, disponibil la https://health.ec.europa.eu/system/files/2020-09/md_mdcg_2019_11_guidance_qualification_classification_software_en_0.pdf.

  Combinații medicament-dispozitiv medical

  Există diverse tipuri de combinații medicament – dispozitiv medical, la care se face referire în MDR la art.1 (9) și în IVDR la art. 2, 4, anexa II.

  O descriere elocventă a acestora și recomandări pentru aplicarea prevederilor legale se găsesc în următoarele documente puse la dispoziție de Agenția Europeană a Medicamentului (EMA):

  • Question-and-answer guidance on the implementation of these Regulations is available below, disponibil la https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/medical-devices .
  • Questions & Answers for applicants, marketing authorisation holders of medicinal products and notified bodies with respect to the implementation of the Medical Devices and In Vitro Diagnostic Medical Devices Regulations ((EU) 2017/745 and (EU) 2017/746), disponibil la https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/questions- answers-implementation-medical-devices-vitro-diagnostic-medical-devices-regulations-eu/745-eu-2017/746_en.pdf.
  • MDCG 2022 – 5 ”Guidance on borderline between medical devices and medicinal products under Regulation (EU) 2017/745 on medical devices” disponibil la https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-04/mdcg_2022-5_en_0.pdf.

  Fiind vorba de combinații care conțin medicamente, studiile clinice pentru medicamente se transmit Direcției Sudii Clinice (DSC) a ANMDMR. De la caz la caz, DSC va consulta DGDM pentru documentația referitoare la dispozitivele medicale sau sponsorul va trebui să depună în paralel la DGDM o cerere de notificare a dispozitivului medical, care în asemenea combinații trebuie să dețină marcaj CE.

  Contacte utile:

  dgdm@anm.ro

  drasp@anm.ro

  Pentru studii clinice pentru medicamente, inclusiv combinații cu medicamente, dsc@anm.ro